Este edificio del siglo XVI, declarado Monumento Histórico Artístico Nacional, fue construido como colegio de la Compañía de Jesús en 1555 por iniciativa del Obispo de la Diócesis Esteban Almeyda, en honor del cual tomó el nombre de Colegio de San Esteban.
Según reza una placa en su fachada, estamos ante el primer colegio que fundaron los Jesuitas en España. Lo que significa que San Esteban, sino el primero, es uno de los primeros colegios tal y como los conocemos hoy día, creados en nuestro país.
Tras la expulsión de los Jesuitas, en 1767, fue ocupado por la Compañía de Dragones de la Reina y convertido después en un manicomio. Hoy es sede de la Presidencia de la Comunidad Autónoma de Murcia, y en su interior conserva un interesante claustro renacentista.